Nuevo motivo proteico capaz de dirigir moléculas a los gránulos de zimógeno de células pancreáticas

La pancreatitis constituye un importante reto sanitario mundial que afecta a más de 2,7 millones de personas en todo el mundo cada año, causando inflamación aguda y crónica del páncreas que puede provocar fallo orgánico, problemas digestivos a largo plazo, diabetes y una carga sanitaria considerable. Los gránulos de zimógeno de las células pancreáticas son fundamentales en la patogénesis de la enfermedad, pero siguen sin estar dirigidos terapéuticamente. Los enfoques existentes son indirectos y no específicos, mientras que los sistemas de direccionamiento convencionales, como los anticuerpos, presentan limitaciones de tamaño, coste y penetración celular.

Para abordar esta cuestión, investigadores de Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB) han desarrollado un motivo peptídico mínimo capaz de dirigir específicamente proteínas de membrana y polipéptidos a los gránulos de zimógeno de las células pancreáticas.

La invención consiste en un péptido corto de 7 aminoácidos que, cuando se fusiona a una molécula de interés, permite su transporte específico a compartimentos intracelulares, especialmente a los gránulos de zimógeno de las células acinares pancreáticas. La secuencia del péptido sigue un motivo definido que ha sido validado experimentalmente para funcionar tanto en construcciones de proteínas de longitud completa como truncadas.

Además, el péptido puede integrarse de diversas formas: fusionado en el extremo C-terminal o insertado como sustituto de dominios de clasificación existentes en proteínas de membrana. Esta flexibilidad permite su uso en una gama de proteínas modificadas, nanotransportadores y plataformas de administración.

Se han realizado con éxito experimentos de prueba de concepto in vitro utilizando una línea celular pancreática de rata, probando la eficacia en el transporte de diversas acuaporinas y otros polipéptidos de distintos tamaños. Actualmente se está evaluando la capacidad para transportar cargas de mayor tamaño, como liposomas y otras proteínas de membrana.

• Solo 7 aminoácidos, lo que permite no interferir con la función de las proteínas diana.
• Demuestra una elevada precisión al dirigir proteínas y polipéptidos a los gránulos de zimógeno de células acinares pancreáticas.
• Abre nuevas posibilidades para tratar enfermedades pancreáticas al convertir los gránulos de zimógeno en dianas terapéuticas.
• Alta versatilidad para combinar el dominio proteico dentro de un péptido y crear sistemas híbridos, como liposomas.

La institución representada busca una colaboración que conduzca a la explotación comercial de la invención presentada. El escenario preferido por la institución implica alcanzar un acuerdo de transferencia tecnológica mediante venta o licencia (exclusiva o no exclusiva) y colaborar en el desarrollo de la tecnología para aplicaciones prácticas.

Institución: Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB) y Institut de Ciènces del Mar (ICM)

TRL: 3

Estado de protección: El equipo investigador ha presentado una solicitud prioritaria de patente (EP25382500.4) 

Contacto: Elisa Sáenz Gómez | e.saenz@viromii.com