Reactivos fluorantes para el descubrimiento de nuevos APIs y kits Ready-to-React para su uso

Diversity-Oriented-Synthesis (DOS) es la estrategia sintética más ventajosa aplicada al descubrimiento de fármacos para obtener nuevos productos farmacéuticos a partir de precursores únicos. En este escenario, el uso de motivos fluorados ocupa una posición privilegiada, pero la diversidad actual de estas modificaciones es escasa y solo unas pocas son aplicables a esquemas DOS, lo que impide alcanzar todo su potencial. Además, la diversificación estructural que comprende motivos polifluorados más allá de los grupos F y CF3 es limitada, lo que restringe los límites de las áreas de descubrimiento de fármacos y química medicinal.

Además, los químicos siguen enfrentándose a varios retos en el área de optimización de candidatos: se compran miles de productos a múltiples proveedores en envases que superan ampliamente la cantidad necesaria. Asimismo, la creación de inventarios internos eleva considerablemente los costes de almacenamiento, empeorando el uso sostenible de los recursos químicos y aumentando la producción de residuos peligrosos. Además, es necesario buscar, optimizar y adaptar protocolos de reacción para ejecutar múltiples reacciones en paralelo, lo que requiere mucho tiempo y trabajo. En conjunto, estos problemas aumentan el coste operativo general y los gastos de tiempo, así como la producción de residuos químicos. El mercado ofrece algunos paquetes de diversificación, pero presentan opciones no personalizables en la selección de productos, cantidad, formato o configuración Ready-to-React. 

Para ampliar la diversidad de motivos fluorados, investigadores de Rovira i Virgili University (URV) han desarrollado nuevos reactivos derivados de sacarina que permiten introducir múltiples modificaciones fluoradas compatibles con DOS.
Además, para resolver los problemas de optimización de candidatos mencionados anteriormente y complementar la tecnología propuesta, los investigadores han desarrollado kits Ready-to-React (R2R). Estos consisten en soluciones integradas que incluyen plataformas de reacción en paralelo, paquetes predefinidos y personalizados de productos en cantidades monodosis y protocolos optimizados de configuración de reacción, adecuados para Diversity-Oriented Synthesis (DOS).

Los reactivos de fluoración se han desarrollado y probado con productos relevantes que emulan el uso final de los reactivos. Los siguientes pasos incluyen estudios de escalabilidad, estabilidad y calidad para seguir desarrollando la tecnología y garantizar la viabilidad comercial. Tras una solicitud de patente española, en 2021 se presentó una extensión PCT ante la OEPM (Spanish Patent and Trademark Office).

Ventajas de los reactivos de fluoración:

• Permiten nuevas modificaciones con gran potencial para optimizar APIs.
• Las modificaciones pueden incorporarse directamente a precursores de API, mientras que las modificaciones anteriores solo eran accesibles mediante síntesis de novo.
• Los reactivos han demostrado ser muy estables a diferentes temperaturas y en disolventes orgánicos comunes.
• Es una estrategia rentable que reduce el tiempo y los costes de síntesis.

Ventajas de los kits R2R:

• El uso de kits R2R evitará costes de almacenamiento y adquisición de productos, facilitará la compra centralizada de building blocks a múltiples proveedores y reducirá el tiempo empleado en tareas rutinarias de laboratorio.
• La dosificación de los reactivos en los kits reduce la producción de residuos tóxicos.

Los kits se han desarrollado en el contexto de la tecnología propuesta, pero podrían aplicarse fácilmente a otras transformaciones en la investigación de fármacos.

La institución representada busca una colaboración que conduzca a la explotación comercial de la invención presentada.

Institución: Rovira i Virgili University (URV)

TRL: 5-6

Estado de protección: Solicitud de patente y extensión PCT

Contacto: Noelia Mas / noelia@viromii.com