Reposicionamiento de fármacos para el tratamiento de distrofias musculares

Las distrofias musculares son un grupo de afecciones genéticas hereditarias raras; diferentes tipos de mutaciones en los genes que controlan la estructura y función muscular provocan progresivamente debilidad y discapacidad. Las terapias existentes para las distrofias musculares se basan en procedimientos físicos y tratamientos farmacológicos como glucocorticoides, aunque con resultados limitados y riesgo de efectos adversos. Las terapias basadas en ARN en desarrollo muestran datos alentadores, pero todavía afrontan retos importantes en su eficacia in vivo, obstáculos regulatorios y elevados costes de desarrollo.
Investigadores de Spanish Biomedical Research Networking Centre of Bioengineering, Biomaterials and Nanomedicine (CIBER-BBN) han descubierto que el fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de neoplasias hematológicas bortezomib (VELCADE®), utilizado junto con un adyuvante de adhesión celular, aumenta considerablemente la regeneración de miotubos, estructuras en las que se agrupan los mioblastos. Se trata de una nueva estrategia para desarrollar terapias para enfermedades neuromusculares, basada en los hallazgos sobre el efecto en la regeneración muscular de la activación sinérgica del transportador de boro y los receptores de adhesión celular, que estimulan múltiples vías y pueden compensar o eludir procesos dañados en estas enfermedades.

La fórmula general de la composición farmacéutica diseñada es:

• Un compuesto de boro.
• Un adyuvante (como fibronectina, dominios peptídicos específicos de adhesión celular o una mezcla de los mismos, que constituyen una zona de adhesión para que los mioblastos migren y se multipliquen).
• Excipientes farmacéuticos u otros elementos de soporte para facilitar su presentación y/o administración.

La activación sinérgica del transportador de boro y los receptores de adhesión celular promueve la formación de miotubos, aumenta su diámetro y suprime la mortalidad celular. Además, el uso de dosis ultrabajas de compuestos de boro suprime la mortalidad celular asociada a la toxicidad de dosis elevadas, garantizando al mismo tiempo seguridad y eficacia. La invención está diseñada para administrarse en múltiples formas: como solución inyectable o intramuscular, fármaco de composición oral o fármaco de composición tópica.

Las propiedades y ventajas se han probado exhaustivamente mediante diferentes ensayos in vitro con células humanas. Se realizaron ensayos in vivo en ratones, evaluando su biocompatibilidad y efectos de regeneración muscular.

Ventajas:

• Minimiza el efecto del mRNA defectuoso, permitiendo la correcta diferenciación de los mioblastos.
• Posibilidad de incorporar compuestos de boro aprobados en su formulación.
• Minimiza la dosis del compuesto de boro mientras mejora la seguridad reduciendo su toxicidad.
• Método de administración altamente adaptable.
• Mayor regeneración del músculo esquelético al evitar la degradación de los miotubos y promover el crecimiento y diferenciación de los mioblastos.

La institución representada busca una colaboración que conduzca a la explotación comercial de la invención presentada.

Institución: Spanish Biomedical Research Networking Centre of Bioengineering, Biomaterials and Nanomedicine (CIBER-BBN)

TRL: 3-4

Estado de protección: Solicitud de patente española

Contacto: Noelia Mas / noelia@viromii.com