La epóxido hidrolasa soluble humana (hsEH), codificada por el gen EPHX2, es una prometedora diana terapéutica para enfermedades cardiovasculares, metabólicas, renales y neurodegenerativas debido a su papel en la degradación de los ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs) antiinflamatorios, antifibróticos y antiapoptóticos. Además, los inhibidores de epóxido hidrolasas solubles en insectos y otras plagas agrícolas se están investigando como una nueva clase de pesticida que altera vías metabólicas críticas. A pesar de la investigación y el desarrollo en esta área, los inhibidores de hsEH han tenido dificultades para llegar al mercado, lo que pone de relieve los retos que implica lograr una potencia, estabilidad metabólica y seguridad óptimas. Para abordar estos retos, investigadores de la Universidad Católica San Antonio de Murcia (UCAM) y la Silesian University of Technology han desarrollado conjuntamente inhibidores de hsEH de nueva generación basados en estructuras no ureicas.
Los investigadores han desarrollado una nueva tecnología que inhibe la epóxido hidrolasa soluble humana (hsEH). Esta tecnología emplea estrategias avanzadas de diseño molecular para crear inhibidores con estructuras no ureicas. Esto se consigue utilizando modelización computacional y técnicas de scaffold-hopping para optimizar diversas estructuras químicas. Estos modelos in silico han permitido predecir diversos inhibidores de hsEH, así como realizar predicciones toxicológicas. Este enfoque mejora la afinidad de unión al dominio hidrolasa C-terminal de hsEH, mejorando así la estabilidad metabólica y los perfiles farmacocinéticos y superando las limitaciones de los inhibidores tradicionales basados en urea.
El proyecto se encuentra actualmente en la fase inicial de validación experimental (TRL 3-4), y el equipo de desarrollo ha progresado con éxito desde las predicciones in silico hasta la confirmación inicial in vitro. Los siguientes pasos implicarán una validación integral in vivo, incluidos ensayos con modelos murinos de enfermedad de Alzheimer’s. Más allá de estos estudios con animales, el equipo prevé realizar estudios adicionales de cristalización y análisis de interacciones moleculares.
Beneficios:
- El inhibidor de hsEH muestra potencial como agente farmacéutico, especialmente para el tratamiento del dolor inflamatorio y neuropático. También tiene aplicaciones potenciales en el desarrollo de agroquímicos más eficaces.
- Su amplio potencial terapéutico se extiende a varias áreas de enfermedad, como trastornos cardiovasculares, metabólicos y neurodegenerativos.
- Las estructuras de los inhibidores demuestran mayor eficacia que los compuestos tradicionales, con mejor afinidad de unión y selectividad.
- Las estructuras moleculares optimizadas ofrecen propiedades similares a las de los fármacos, reduciendo el riesgo de toxicidad y aumentando la estabilidad metabólica.
La institución representada busca una colaboración que conduzca a una explotación comercial de la invención presentada.
Institución: Universidad Católica San Antonio de Murcia (UCAM) y Silesian University of Technology
TRL: 3-4
Estado de protección: La tecnología se encuentra actualmente en proceso de solicitud de propiedad intelectual.
Financiación: Prueba de concepto – Fundación Séneca
Contacto: Noelia Mas / noelia@viromii.com
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